B细胞成熟抗原(BCMA)是一种跨膜的糖蛋白受体,在MM患者的骨髓浆细胞中过量表达,已成为多发性骨髓瘤(MM)的主要治疗靶点。目前有三种BCMA定向治疗(BDT):抗体药物偶联物(ADC)、嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗和T 细胞接合剂 (TCE),每一种都有不同的优缺点。为了帮助临床医生在BDT之间进行选择,来自美国梅奥诊所血液科的研究团队进行了以下回顾性研究。
研究人员回顾了2018年4月至2023年6月期间在梅奥诊所接受商业或研究性BDT治疗的所有MM患者,并获得获得患者统计资料、基线疾病特征、治疗史、疾病反应和生存结果等数据。主要终点是无进展生存期(PFS),定义为从治疗日期(CAR-T为D0)到首次记录疾病进展或死亡。总生存期 (OS) 定义为从治疗日期到死亡时间。
图1:整体及治疗类别和高危亚组的反应率
图2:根据 BCMA 定向治疗类别的生存曲线。 A 总生存期。 B 无进展生存期。
研究一共纳入了 339 名患者(1 次暴露:n = 297,2 次暴露:n = 38,3 次暴露:n = 4),共计接受了 385 种 BCMA 定向疗法(其中ADC = 59,TCE = 134,CAR-T = 192)。在梅奥诊所接受治疗的患者没有接受过一次以上的相同类别的治疗,其中10名患者接受ADC治疗与另一种药物联合使用。 中位随访时间为21个月(ADC:21个月,TCE:21个月,CAR-T:18个月)。 与接受其他形式的 BCMA 定向治疗的患者相比,接受 ADC 治疗的患者年龄较大、体能状态较差、既往治疗线数(LOT)更多且难治性疾病更多。
ADC、TCE和CAR-T的中位PFS分别为1.9、4.6和13.4个月,中位OS分别为5.6个月、18个月和33.4个月。在根据年龄、髓外(EMD)的存在、五难治疾病、多期高危细胞遗传学、既往BDT和前一年LOT的数量进行调整进行的多变量cox分析模型中发现,与ADC相比,CAR-T(aHR=0.29,95%CI=0.20-0.43)和TCEs(aHR=0.62,95%CI=0.43-0.91)具有更好的无进展生存期(PFS)。同样,与ADC相比,CAR-T(aHR=0.28,95%CI=0.18-0.44)和TCEs(aHR=0.60,95%CI=0.39-0.93)具有更好的总生存期。
表1:基线特征表
表2:与总生存期和无进展生存期相关的变量的多变量 cox 比例风险模型。
所有类别的既往BCMA定向治疗后的中位PFS均较差,其负面影响在CAR-T接受者中最为明显,其中ORR从86%下降到50%,中位PFS从13个月下降到3个月。在复发患者中,有54%属于髓外性质,在 27 例髓外复发病例 (25%) 中病例既往并没有髓外疾病(EMD)病史。治疗类别之间的获得性髓外复发率相当 (p = 0.69):ADC 为 11% (4/36),CAR-T 为 16% (14/89),TCE 为 12% (9/76)。
总之,虽然CAR-T显示出卓越的疗效,但在评估BCMA定向疗法时,医生需要考虑个人的偏好、医学合并症、疾病节奏和治疗史。对于疾病进展迅速且既往暴露于BCMA的患者,替代疗法可能与CAR-T一样有效且更实用。在可行的情况下,将CAR-T定位为初始的BCMA靶向疗法,并在CAR-T复发后保留TCE(BCMA靶向和其他疗法)似乎是最有前途的测序策略。髓外复发很常见,将常规 MRD 评估与高级影像学检查相结合可更早发现复发情况。最后,由于继发性EMD在复发人群中的高患病率和顽固性,研究还强调了在耐药性疾病发展之前,在早期治疗中结合BCMA定向药物的联合治疗的必要性。
原始出处:
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