Sci Rep：AF1q有望成为胃癌复发的关键性生物标志物

胃癌手术切除是“治愈”金标准方法，然而超过40%的患者术后两年内可能有复发风险。研究人员发表一项最新研究报告，发现一种名为AF1q的特异性生物标志物，可以预测胃癌患者复发风险，提高了个性化疗效和患者生存率。研究人员分析了在维也纳大学医院接受胃癌手术的182名患者的肿瘤样本，通过标志物特异性分析，研究人员发现97.8%的癌组织样本中的AF1q水平中度至显著升高，这与复发风险较高和生存机会较低密切相关。

总共有 182 名患者被纳入研究（102 名男性，80 名女性）。平均年龄为 69.0 岁（34-92 岁），149 名患者在诊断时年满 69 岁。2011 年之前未常规实施新辅助化疗，因此未进行分析。切除的肿瘤样本的组织病理学检查显示 129 名（70.9%）患者为淋巴结阳性疾病，29 名（15.9%）患者患有远处转移性疾病；肿瘤分级显示分化如下：3 名（1.6%）患者分化良好，50 名（27.5%）患者分化中等，129 名（70.9%）患者分化差；27 个（14.8%）肿瘤样本发现阳性切缘（R1）。宏观上，84 个（46.2%）肿瘤位于胃体，98 个（53.8%）肿瘤位于胃窦。

178 个 (97.8%) 肿瘤样本 (p < 0.001) 中发现 AF1q 表达，64 个 (35.2%) 肿瘤样本 (p = n.s.) 中发现 CD44 表达；63 个 (35.4%) 样本同时显示 AF1q 和 CD44 表达 (p = n.s.)。虽然 AF1q 主要在淋巴结阳性 GC 中表达 (p = 0.036)，但 CD44 表达在转移性 GC 中表现出增强表达 (p = 0.023)。

Representative examples of immunohistochemical (IHC) staining of AF1q in gastric adenocarcinoma. Samples with (A) enhanced AF1q expression versus samples with (B) hematoxylin–eosin staining of patients that underwent surgery. Scale bar 100 μm.

中位随访时间为 71 个月（52-90 个月），结果显示 115 名（63.2%）患者疾病复发，其中 33 名（18.1%）患者为局部复发。在随访期间死亡的 148 名（81.3%）患者中，108 名（59.3%）患者死于疾病特异性原因。中位生存期（及范围）计算如下：无复发生存期 (RFS) 23.5 个月（18-29 个月），疾病特异性生存期 (DSS) 43.7 个月（34-54 个月）。

在 AF1q 阳性 GC 患者中，AF1q 表达中度患者的中位 RFS 为 26.8 个月（19-34 个月），AF1q 表达高度患者的中位 RFS 为 18.2 个月（10-26 个月），而 AF1q 阴性 GC 患者为 22.5 个月（10-35 个月）；AF1q 表达中度患者的中位 DSS 为 46.1 个月（34-58 个月），AF1q 表达高度患者的中位 DSS 为 37.0 个月（22-52 个月），而 AF1q 阴性 GC 患者为 37.3 个月（16-58 个月）。在淋巴结阳性 GC 亚组中，AF1q 表达中度患者的中位 RFS 为 26.1 个月（17-35 个月），AF1q 表达高度患者的中位 RFS 为 13.1 个月（7-19 个月），而 AF1q 阴性 GC 患者为 22.5 个月（10-35 个月）；AF1q 表达中度患者的中位 DSS 为 39.4 个月（27-52 个月），AF1q 表达高度患者的中位 DSS 为 26.8 个月（23-42 个月），而 AF1q 阴性 GC 患者为 37.3 个月（16-58 个月）。肿瘤 AF1q 表达增强导致 RFS 显著受损（Kaplan Meier/log rank；p = 0.030；图 3），但淋巴结阳性 GC 患者亚组中的 DSS 没有受损。在整个 GC 组中，未发现对 RFS 或 DSS 有显著影响。

AF1q 阳性 RC 患者表现出疾病复发风险较高的趋势（p = 0.071），但对疾病特异性死亡没有影响。RFS 和 DSS 的进一步预后因素如表 2.2 所示。在多变量 Cox 回归模型中，AF1q 被证明是 RFS 的独立因素（p = 0.035），仅次于淋巴结分期、远处转移、肿瘤分级和切除边缘等预后因素。对于 DSS，AF1q 显示出作为独立预后因素的潜在趋势（p = 0.057），仅次于淋巴结分期、远处转移、肿瘤分级（趋势）和切除边缘等预后因素。

这一发现，有可能让“AF1q”成为一种有前途和临床指导价值的生物标记物，有望用于更准确地评估和预测患者的预后。

在全球范围内，胃癌是第五大常见恶性肿瘤，位于癌症死亡原因第四位。根据国际机构统计数据显示，截止到2020年，全球胃癌疾病导致了约一千万人死亡。

研究人员认为，将AF1q纳入临床诊断和患者管理，特别是术后随访，有助于早期识别复发风险，给予个性化调整治疗，从而优化患者的后续康复管理，提高患者长期生存机会。

原始出处：

Gruber ES, Oberhuber G, Schlederer M, Birner P, Jomrich G, Schoppmann SF, Tse W, Kenner L.Screening for oncogenic AF1q expression predicts disease recurrence in gastric cancer patients.Sci Rep. 2024 Jul 10;14(1):15988. doi: 10.1038/s41598-024-67058-x.