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医路相伴，成就大医
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背景：加味三妙丸(MSMP)由黄柏、苍术、川牛膝、土茯苓组成，比例是3:3:2:1。此方在国内广泛应用于痛风性关节炎（GA）的治疗。
研究目的：阐述MSMP抗GA的药效学物质基础和药理机制。
方法：应用UPLC-Xevo G2-XS QTOF结合UNIFI平台对MSMP的化合物进行定性评价。采用网络药理学和分子对接方法，鉴定MSMP抗GA的活性化合物、核心靶点和关键通路。
采用MSU悬浮液踝关节注射法建立GA小鼠模型。通过观察小鼠踝关节肿胀指数、炎症因子表达及组织病理学改变，验证MSMP对GA的治疗作用。Western blotting检测TLRs/MyD88/NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体蛋白在体内的表达。
结果：共鉴定出MSMP的34个化合物和302个潜在靶点，其中28个是与GA相关的重叠靶点。获得KEGG富集通路，其中NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路与GA密切相关。计算机模拟研究表明，活性化合物对核心靶点具有良好的结合亲和力。
体内实验证实MSMP可显著降低急性GA小鼠踝关节肿胀指数，减轻其病理损伤。MSMP显著抑制MSU诱导的炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的分泌，以及TLRs/MyD88/NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体关键蛋白的表达水平。
结论：MSMP对急性GA有明显的治疗作用。网络药理学和分子对接结果显示，黄柏内酯、氧化小檗碱、新异落新妇苷可能通过下调TLRs/MyD88/NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体来治疗痛风性关节炎。
文献来源：
Chen R, Li F, Zhou K, et al. Component identification of modified sanmiao pills by UPLC-Xevo G2-XS QTOF and its anti-gouty arthritis mechanism based on network pharmacology and experimental verification [published online ahead of print, 2023 Mar 18]. J Ethnopharmacol. 2023;116394. doi:10.1016/j.jep.2023.116394
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