一周“饿”两天，降糖、减重效果比吃药好？JAMA子刊：或还降压、降血脂

根据国际糖尿病联盟（IDF）2021年公布的数据，全球约有5.37亿成年人患有糖尿病（相当于每10人中就有1名糖尿病患者）。中国是世界上糖尿病患者“最多”的国家，截至到2021年，成年人患者数量约1.41亿，患病率为12.4%。

超重和肥胖是2型糖尿病发展的重要危险因素，适当减肥有助于改善2型糖尿病患者的血糖。然而，减肥不是一件容易的事情。既往研究发现，为期12个月的代餐饮食可协助超重/肥胖以及2型糖尿病患者实现初始体重减轻的目标；5：2间歇性饮食也可降低这部分患者的糖化血红蛋白（HbA_1c）水平。

具体来说，代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？

近日，北京医院国家老年医学中心郭立新教授团队发表于JAMA Network Open的一项研究表明，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。

截图来源：JAMA Network Open

这项随机、开放、平行对照临床试验主要结局是HbA_1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。

研究团队纳入了405例新诊断（1年内）的2型糖尿病患者，他们在过去3个月内并未使用过降糖药。这些患者年龄在18至65岁，BMI≥24 kg/m²，HbA_1c水平在7%至9%。

所有患者被按照1：1：1的比例分配接受二甲双胍、恩格列净或5+2间歇性饮食+代餐饮食（简称“5：2代餐”），其中134例患者被分到二甲双胍组，136例被分配到恩格列净组，135例被分配到5：2代餐组。治疗持续16周，随后进行为期8周的随访。所有患者每4周接受一次营养学家和研究医生提供的饮食和运动指导，以及常规的糖尿病教育。

▲5:2代餐组饮食介绍（图片来源：参考资料[1]）

在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。

在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。

研究结果显示：

最终，332名患者完成了为期16周的治疗，完成率为82.0%。在第16周时，相较于另外两组，5：2代餐组的血糖控制改善情况明显：

• 5：2代餐组患者的HbA_1c水平降低了1.9%，降幅高于二甲双胍组的0.3%和恩格列净组的0.4%。两种药物治疗组HbA_1c水平变化对比，差异无统计学意义。

• 在5：2代餐组中，80.0%的患者HbA_1c水平低于6.5%，显著高于二甲双胍组和恩格列净组的比例，分别为60.4%和55.1%。在8周随访结束时，5：2代餐组中还有76.6%的患者的HbA_1c水平低于6.5%。

• 5：2间歇性饮食+代餐饮食模式，还能有效降低患者的空腹血糖水平，5：2代餐组患者的空腹血糖水平降低了1.68 mmol/L，而二甲双胍组和恩格列净组分别降低1.1 mmol/L和1.28 mmol/L。

除此以外，该饮食模式还带来了其他益处，比如患者的体重显著下降，腰围和臀围等缩小等。具体来看：

• 相较于二甲双胍组和恩格列净组体重分别减轻4.2 kg和3.9 kg，5：2代餐组的患者体重减轻了9.7 kg。

• 与接受降糖药治疗的患者相比，5：2代餐组患者的腰围和臀围显著下降。同时，部分代谢指标有所好转，比如收缩压和舒张压显著降低，甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇。

在安全性方面，3组患者的低血糖发生率相当。5：2代餐组、二甲双胍组和恩格列净组患者发生低血糖的比例分别为5.9%、6.0%和3.7%。此外，在5：2代餐组中有1名患者出现便秘。在二甲双胍组中，有26名患者（19.4%）出现轻微的胃肠道症状。在恩格列净组中，有3名患者（2.2%）出现尿路感染症状，且有2名患者出现严重不良事件。

总之，该研究表明，相比于使用降糖药，新确诊的2型糖尿病患者采用5+2间歇性饮食+代餐的方式，减重和降糖效果更明显，且有助于改善血压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平。需要说明的是，文章指出当前研究并不能明确患者的降糖获益，究竟是得益于减重还是该饮食模式，有待后续进一步研究。

参考资料

[1] Guo L, Xi Y, Jin W, et al.,（2024）. A 5:2 Intermittent Fasting Meal Replacement Diet and Glycemic Control for Adults With Diabetes: The EARLY Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.16786