Int Immunopharmacol：健脾解毒汤通过色氨酸代谢-AhR通路抑制TAMs的M2极化从而抑制结直肠癌的生长

Tags: 结直肠癌肠道微生物群色氨酸代谢肿瘤相关巨噬细胞健脾解毒汤作者：紫菀款冬更新：2024-07-09

背景：结直肠癌(CRC)是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，是全球第三大流行癌症。结肠炎相关结直肠癌(CAC)由结肠炎症引起，常在病理晚期诊断，5年生存率仅为19%。CAC的主要治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。然而，CAC患者的生存率，特别是中晚期患者的生存率并没有显著提高。因此，迫切需要开发新的、有效的、个性化的CAC治疗方法。

中药健脾解毒汤(JPJDF)用于结直肠癌(CRC)治疗已有四十多年的历史，由黄芪、人参、苍术、茯苓等15种中药组成。课题组前期分析了JPJDF治疗结直肠癌的疗效物质基础。随后的临床研究表明，JPJDF联合化疗可有效降低毒性，提高治疗效果，使II-III期结直肠癌术后化疗患者的平均生存时间延长5-6个月。但是JPJDF通过调节肠道微生物群及其代谢物抑制结直肠癌的潜力仍不确定。

目的：该研究旨在进一步探讨JPJDF治疗结直肠癌的机制。

方法：用偶氮氧甲烷(AOM)和硫酸葡聚糖钠(DSS)建立CAC小鼠模型。对肠道组织和内容物进行16S rRNA基因测序和非靶向代谢组学分析。ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α水平。免疫组化检测Ki67、ZO-1、Occludin、CD68、CD206的表达。western blotting检测AhR和NF-κB蛋白表达。

结果：JPJDF抑制AOM/DSS小鼠结直肠肿瘤的发生，同时抑制肿瘤细胞增殖，上调紧密连接蛋白的表达。16S rRNA基因测序分析结果显示，JPJDF通过增加有益菌丰度改变肠道菌群组成。此外，JPJDF降低了色氨酸代谢物，有效缓解了CAC小鼠的炎症，显著恢复了肠道屏障功能。分子生物学实验证实，JPJDF抑制AhR和M2型肿瘤相关巨噬细胞的表达水平，从而促进抗肿瘤免疫，对CAC生长有抑制作用。

结论：JPJDF可通过调节肠道菌群、减轻肠道炎症、改善肠道屏障功能、增强抗肿瘤免疫以调节色氨酸代谢-AhR通路，从而有效抑制CAC生长。该研究深入探讨了JPJDF与肠道菌群的相互作用，为JPJDF今后在CAC防治中的应用奠定了理论基础。

原始出处：

Chang Y, Ou Q, Zhou X, et al. Jianpi Jiedu decoction suppresses colorectal cancer growth by inhibiting M2 polarization of TAMs through the tryptophan metabolism-AhR pathway. Int Immunopharmacol. Published online July 3, 2024. doi:10.1016/j.intimp.2024.112610

来源：MedSci原创

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Int Immunopharmacol：健脾解毒汤通过色氨酸代谢-AhR通路抑制TAMs的M2极化从而抑制结直肠癌的生长

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