雌激素受体(ER)在ER阳性乳腺癌的基因转录和增殖中起重要作用。ER的选择性调节已超过30年来一直是这种特定类型乳腺癌的治疗目标。选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香化酶抑制剂(AIs)已被证明是ER阳性乳腺癌的有效治疗方法。不幸的是,3–5年后,有30–50%的ER阳性肿瘤对SERM / AI治疗产生抗药性。
雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌是最多发的乳腺癌类型,占50岁以下女性乳腺癌病例的65%和50岁及以上女性乳腺癌病例的75%。雌激素与ER结合,刺激受体调节下的转录,进而促进肿瘤细胞的生长和增殖。ER阳性乳腺癌具有异质性。不同肿瘤在以下方面存在差异:ER数量水平、孕激素受体(PR)表达(由ER驱动)、组织学分级、增殖程度(通过Ki-67标志或其他指标衡量)、基因表达模式及基因组改变的类型和频率。对ER阳性乳腺癌采取的激素疗法可减少雌激素生成、中断ER信号传导、降解ER或者改变ER调节下的信号传导或增殖通路。
赛诺菲近日宣布对其实验性选择性雌激素受体降解剂 (SERD) amcenestrant 的 II 期研究未能达到其改善某些乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS) 的主要终点。赛诺菲研发主管 John Reed 表示:“尽管结果令人失望,但我们将继续研究 amcenestrant 对具有不同肿瘤特征的早期乳腺癌患者的有效性”。
AMERA-3 试验评估了口服 amcenestrant 作为单一疗法与医生选择的内分泌治疗相比,在激素治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性雌激素受体阳性 (ER+)/HER2 阴性乳腺癌患者的有效性。结果显示,试验中没有发现新的安全信号。
原始出处:
https://firstwordpharma.com/story/5524831
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