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医路相伴，成就大医
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背景：痛风是一种慢性全身性疾病，以不同关节的间歇性单关节炎为特征，包括第一跖关节、跗骨关节、脚踝、膝盖和手腕。大多数痛风患者可能不定期服用控制痛风的药物;因此，间歇性关节炎发作的结果。除了在复发性关节炎发作，全身性炎症可发展在痛风性关节炎(GA)的进展。急性痛风发作患者血清急性期蛋白，包括C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)升高。在急性痛风发作期间观察到不同炎症细胞因子的表达增加，如白介素(IL)-6、IL-1和肿瘤坏死因子-α。然而，这些细胞因子在大多数临床患者中未被检测到。
因此，GA不仅是一种与关节炎相关的疾病，它是急性发作期间的一种全身性炎症疾病。临床上观察到GA患者的心血管事件发生率高于普通人群。此外，GA患者常出现高尿酸血症。高尿酸血症与较高的体重指数、血压和高脂血症相关。如果GA不受控制，GA患者复发性关节炎可能会引起痛风石的形成和糜烂性关节损伤。多发性关节炎中多发痛风石的侵袭性形成也可能导致进展到终末期GA并伴有明显的关节畸形。痛风患者常见于慢性肾病和间歇性肾结石形成。GA患者有不同的共病，包括高血压、糖尿病和慢性肾病。在GA的管理中，长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)可能会增强器质性损害的进展，包括肾脏、消化性溃疡和心血管疾病。因此，降低尿酸治疗(ULT)对GA的评估和观察很重要。抑制尿酸生成和刺激尿酸肾分泌是ULT类药物的两大作用机制。这些降尿酸药物包括苯溴马隆，而黄嘌呤氧化酶抑制剂包括别嘌呤醇和非布司他。在ULT后，患者的血清尿酸水平可能会降低。
既往研究报道，ULT治疗与较低的心血管疾病风险和死亡率相关。然而，迄今为止还没有随机对照试验证明高尿酸血症与心血管疾病之间存在直接联系。在慢性GA中，积极控制高尿酸血症可能会减少痛风石形成。口服秋水仙碱、非甾体抗炎药、口服类固醇和关节内类固醇注射用于治疗急性痛风性关节炎发作。饮食或生活方式的危险因素导致血清尿酸水平快速升高或降低，可诱发急性痛风发作。在先前的一项临床试验中，在最初血清尿酸水平显著降低期间，观察到急性痛风发作的发生率较高。经适当的ULT治疗后，急性痛风发作的发生率逐渐降低。启动ULT可能增加急性痛风发作的风险。在GA患者急性发作期间是否应该开始早期ULT，还是应该等到症状缓解后才开始?
目的：我们的研究评估了急性痛风发作患者早期使用probenecid的效果。
方法：40例急性GA患者;其中20例接受秋水仙碱0.5 mg，每日2次;20例接受异丙苯乙酯500 mg，秋水仙碱0.5 mg，每日2次。我们评估初始治疗后2周的GA严重程度和实验室数据。计算中位数和四分位范围(IQRs)来评估这两组之间的临床表现。
结果：与单独使用秋水仙碱的患者相比，使用丙苯乙酯和秋水仙碱的患者在第8天的中位血尿酸水平迅速下降(−1.9 [IQR，−3.7至0]vs 0.8 [IQR，−0.1-2.2];P < 0.001)。然而，两组之间视觉模拟量表评分下降的中位数没有显著差异(−5.5 [IQR，−8.0至−3.0]vs−3.5 [IQR，−5.9至−2.0];P = 0.080)。
表1 各组患者在第8天和第15天的情况
图1 研究期间的平均视觉模拟量表(VAS)得分。误差条表示95%置信区间
图2 研究期间的平均疼痛持续时间。误差条表示95%置信区间
图3 研究期间平均尿酸水平。误差条表示95%置信区间
结论：在早期积极控制高尿酸血症的GA患者中，使用probenecid +秋水仙碱治疗的急性痛风发作严重程度或持续时间没有明显增加。
原文出处：Yang DH, Chen HC, Wei JC,Early urate-lowering therapy in gouty arthritis with acute flares: a double-blind placebo controlled clinical trial.Eur J Med Res 2023 Jan 06;28(1)
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