UK Biobank包含约50万英国40-69岁成年人。研究提取了UK Biobank进行精神和行为障碍筛查时标记为精神分裂症的1438名参与者作为例组,剩余没有精神分裂症记录的参与者作为对照组。
本研究包含4个来源的临床样本: CLOZUK样本,约1.4万人服用口氯氮平治疗旁路精神分裂症。CardiffCOGS样本767人,Cardiff F-Series样本648人,Cardiff双胞胎样本381人,这三个样本均来自威尔士卡迪夫的社区和门诊。
分析方法上,对UK Biobank和PGC精神分裂症GWAS结果进行遗传相关性分析。UK Biobank和临床样本间PRS值和CNV频率比较。UK Biobank例组与临床样本间与精神分裂症相关的人口特征、认知能力、精神和生理疾病情况进行对比。
统计分析考虑UK Biobank和临床样本的复杂采样设计,主要统计方法包括 logistic回归、PRS分析等。所有P值设为0.05进行二分假设检验。由于临床样本之间的样本量差异很大,组间比较采用有控制变量的pairwise方法,同时进行Bonferroni校正控制多重比较。研究考察的因素包括人口特征、PRS值、CNV频率以及临床表现等多个方面,目的在于深入分析样本间差异。
研究首先对比基因组联关分析结果,基因库精神疾病组数据与PGC精神GWAS结果高度一致,遗传相关系数近1,表明基因风险模式保留完整。此外,基于PGC数据构建的精神PRS也能有效预测基因库样本的危险程度,表现水平超过其他76个样本的一半。
图1:遗传相关性
研究还利用了多种临床特征和PRS工具对精神疾病基因库样本与4个临床精神样本进行深入对比。结果显示,基因库样本在精神PRS和重合位点检出率上表现均偏低于临床样本。同时在症状重度、教育水平、认知功能、就业状况等多方面也表现出相对较轻的特征。
图2:队列之间多基因风险比较
此外,相比正常对照组,基因库精神样本在性别比例、育儿状况、教育水平、认知水平以及多种慢性病风险等方面也存在显著差异。
图3:队列之间表型比较
综上所述,研究采用多种分析工具从多个维度对比表明,虽基因库样本在遗传机制上与临床样本保持一致,但由于自然选择的影响,临床表型特征表现出较轻的特征,体现了一定的选择性偏差。
原始出处:
Legge SE Pardiñas AF Woolway G, et al. Genetic and Phenotypic Features of Schizophrenia in the UK Biobank. JAMA Psychiatry. Published online March 27, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.0200
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