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今天查房时碰到一位患者合用头孢曲松钠和复方甘草口服溶液，主任说，这两个药是不能一起用的，可能会发生双硫仑样反应。你们知道为什么吗？查阅药品说明书，发现甘草口服溶液成分中并未标注乙醇，但说明书中注意事项提示含有乙醇，为什么呢？我们先来看一下复方甘草口服溶液中哪个成分含有乙醇？甘草流浸膏：由甘草浸膏加水溶解、过滤，并在滤液中加入85%乙醇充分搅拌至滤液中乙醇成份达65%，经65%乙醇三次提取后，加水与乙醇适量，加工制成的流浸膏使乙醇量应为20%-25%（通则0711）[1]。复方樟脑酊：取苯甲酸、樟脑与与八角茼香油，加56%乙醇溶解后，缓缓加入阿片酊与56% 乙醇适量，搅匀、过滤，即得。乙醇量应为52%-60%（通则0711）。相当于每10ml复方甘草口服溶液约有1.2ml乙醇。复方甘草片与复方甘草口服溶液是临床上常用的镇咳药，尽管均与甘草有关，均为复方制剂，且均有镇咳作用，但两者也是存在一定的差异。
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| 用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽 | |
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因此，复方甘草片中不含有酒精，与头孢类抗菌药物联用，不会发生双硫仑样反应。
在此之前我们先来了解一下什么是双硫仑、双硫仑反应和双硫仑样反应[3]。双硫仑又称戒酒硫、双硫醒，双硫仑本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，即使饮用量少,，身体也会出现严重不适，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。是美国FDA 最先批准用于治疗酒精（乙醇）依赖症的一种戒酒药物。双硫仑反应是指乙醇进入人体后，经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛，乙醛在肝脏线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用转化为乙酸和乙酰辅酶A，双硫仑的作用机制是其结构中的N-甲基硫代四唑基团可以抑制肝脏中乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇中间代谢产物乙醛的代谢受阻，进而造成血中乙醛浓度增加而引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等一系列反应，称为双硫仑反应。双硫仑样反应：一些药物，特别是某些抗菌药物，也可抑制乙醛脱氢酶，从而导致与双硫仑相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应大多数的头孢类抗生素其分子结构中含有甲硫四氮唑基团，也可以抑制线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛蓄积，从而出现双硫仑样反应。使用酒精制品后，应用可能发生双硫仑样反应药物的安全时间间隔是多久？对于服药后禁止饮酒的时间还没有统一的定论，一般而言，双硫仑样反应的时间大都集中在3天以内，也有报道显示用药8天后服用含乙醇制剂也发生了反应[4]。机体对乙醇平均清除速率约为7g/h，正常人喝1斤白酒，在1～2天内清除完毕，但是受性别、年纪、种族、食物、生物节律、锻炼、药物等因素影响，不同的人群会存在2～4倍的差异[5]。因此，根据乙醇的代谢和相关报道分析，建议饮酒后3 天内应避免应用含有双硫仑结构或作用机制相同的药物，服用药物后7天内禁止饮酒。[1]国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020:1088.[3]陈秋蓉,周瑞芳,张亚明.关于《头孢西丁和复方甘草口服溶液联用致双硫仑反应》一文的商榷[J].药物不良反应杂志, 2019, 21(1)[4]吴美丽,吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J].海峡药学, 2009, 21(2):127-128.[5]刘涛.酒后多久应用头孢菌素可避免双硫仑样反应?[J].医学争鸣, 2019, 10(4):3.
编辑 | 聪明的一休
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