J Rheumatol：揭示系统性红斑狼疮中加速动脉粥样硬化的机制：免疫细胞代谢失调与心血管风险

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，表现为慢性系统性炎症。尽管过去五十年SLE患者的十年生存率有显著提高，但与普通人群相比，SLE患者的死亡率仍然较高。SLE已成为心血管（CV）事件的重要风险因素，特别是对于40岁以下的女性SLE患者。加速动脉粥样硬化是SLE中心血管疾病（CVD）增加的主要原因之一，既与传统的CV风险因素增加有关，也与SLE自身的炎症效应有关。本研究旨在探索SLE中免疫代谢失调与血管损伤之间的潜在联系，为动脉粥样硬化的创新药物靶标和治疗机会提供新的见解。

本研究通过详细的文献回顾，结合最新的证据，探索了保守的代谢途径（如糖酵解和氧化磷酸化）在SLE中诱导血管损伤的作用，以及特定细胞在血管免疫界面的代谢适应性如何促进动脉粥样硬化的发展。特别关注了I型干扰素（IFN-I）在SLE患者中加速动脉粥样硬化过程中的角色，以及如何通过慢性IFN-I环境影响免疫细胞的代谢重编程。

本研究发现，SLE中的加速动脉粥样硬化与免疫细胞，特别是单核细胞/巨噬细胞、低密度中性粒细胞（LDNs）和CD4+ T细胞在血管免疫微环境中的代谢失调密切相关。这些细胞在慢性I型干扰素环境下的代谢功能失调，特别是在动脉粥样硬化斑块发展的部位表现出复杂的相互作用，从而诱导生理或病理反应。这种代谢重编程导致了线粒体功能失调，增加了氧化应激、能量缺陷、细胞自噬变化或有毒代谢物的积累，进而促进动脉粥样硬化的发展。此外，这些免疫细胞通过释放促炎细胞因子、参与血管炎症反应、促进巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞、自然杀伤细胞、B细胞和T细胞的招募，发挥多种促炎作用。