论文解读| Kangsheng Gu/Hua Wang教授团队揭示IL-8诱导的中性粒细胞外诱捕网在胃癌进展中的作用机制

中性粒细胞作为肿瘤微环境中重要的免疫细胞，其在胃癌发展中的作用日益受到关注。尽管已有证据表明中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）与肿瘤细胞的相互作用可能与疾病的进展有关，但IL-8如何通过NETs影响胃癌的具体机制尚不清楚

来自安徽医科大学第一附属医院的Kangsheng Gu/Hua Wang教授团队在本刊发表了题为“Neutrophil extracellular traps induced by interleukin 8 via CXCR1/2 promote the progression of gastric carcinoma through transcription factor IIB-related factor 1 and cyclin”的研究快讯，揭示了IL-8通过CXCR1/2诱导的NETs在胃癌进展中的潜在机制。

1、研究方法：

研究团队通过体外实验和体内动物模型，探究了IL-8诱导的NETs对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。研究团队通过使用脱氧核糖核酸酶I（DNase I）降解NETs，以及通过中和抗体抑制IL-8，评估了这些干预措施对胃癌细胞行为的影响。

2、研究结果：

体外实验揭示，IL-8通过CXCR1/2受体诱导的NETs显著促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这些效应可以通过DNase I降解NETs或中和抗体抑制IL-8来消除。在小鼠胃癌模型中，DNase I治疗可以减缓肿瘤生长，降低血浆中的NE-DNA水平，并减少肿瘤组织中的NETs形成。

进一步的实验发现，阻断CXCR1/2显著抑制了IL-8介导的NETs形成（图1A、1B），并改善了NETs诱导的胃癌细胞体外增殖。在小鼠模型中，通过尾静脉注射抗CXCR2抗体治疗，显著减少了肿瘤生长（图1C），降低了血浆中NE-DNA水平（图1D），并减少了肿瘤组织中的NETs形成。这些发现表明CXCR1/2的阻断减轻了NETs诱导的增殖效应，还揭示了IL-8-CXCR1/2轴在胃癌微环境中对NETs形成的调控作用。

此外，研究还发现NETs通过上调BRF1和细胞周期蛋白p21/p27的表达来影响胃癌细胞的生物学行为，这种上调作用可以被DNase I和抗CXCR1/2治疗所阻断（图1F、1G）。

图 1 IL-8通过CXCR1/2受体途径诱导NETs，进而调控BRF1和p21/p27促进胃癌的进展（原文中Figure 1）。

3、研究结论：

该研究表明，IL-8通过CXCR1/2途径激活的NETs在胃癌的发展过程中扮演着关键角色（图1H）。此外，针对NETs的治疗策略，例如DNase I和抗CXCR2疗法，展现出了有效抑制肿瘤生长的潜力，为胃癌患者开辟了新的治疗途径。

文章来源

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223001721

引用这篇文章：

Wang Q, Zhang Y, Ding W, et al. Neutrophil extracellular traps induced by interleukin 8 via CXCR1/2 promote the progression of gastric carcinoma through transcription factor IIB-related factor 1 and cyclin. Genes Dis. 2024;11(2):575-578.